Internal Medicine Today

en ارزیابی سطح پروتئین آنتی ژن شماره 4 لنفوسیت T سیتوتوکسیک (4-CTLA) در لنفوسیت های قرار گرفته در معرض لیزات سلول تومور پستان Evaluation of Cytotoxic T-lymphocyte Antigen-4 (CTLA-4) Level in Lymphocytes Exposed to Breast Tumor Cell Lysate علوم پايه پزشكي Basic Medical Science پژوهشی Original هدف: تومورهای بدخیم و سرطان ها در حال حاضر از عوامل مهم مرگ و میر در جوامع انسانی هستند. لنفوسیت های T سلول های اصلی در ایمنی ضدتومور هستند. آنتی ژن شماره 4 لنفوسیت T سیتوتوکسیک یا 4-CTLA (Cytotoxic T lymphocyte antigen-4) یکی از شناخته شده ترین گیرنده های مهاری لنفوسیت T می‌باشد که در تحمل ایمونولوژیک محیطی نقش اساسی دارد. افزایش بیان 4-CTLA در لنفوسیت های T با کاهش عملکرد اجرایی آنها ارتباط دارد. هدف از این مطالعه ارزیابی سطح 4-CTLA در لنفوسیت ها در زمان مواجهه لنفوسیت ها با لیزات سلول تومور پستان بود.      مواد و روش ها: از سلول‌های توموری 1T4 که مدل موشی کارسینوم پستان سه‌گانه منفی (Triple-negative breast carcinoma) هستند در شرایط برون‌تنی (In vitro) برای ارزیابی اثر لیزات سلول توموری بر بیان CTLA-4 بر روی لنفوسیت‌های T استفاده کردیم. لیزات سلولی تومور از سلول‌های توموری کشت‌شده 1T4 تهیه شد. لکوسیتها از موش های Blab/c جداسازی شد و در حضور لیزات سلول تومور پستان (گروه تیمار با لیزات تومور) و یا در غیاب آن (گروه شاهد) کشت داده شد. پس از 4 روز گرمخانهگذاری لکوسیت ها، سلول ها با آنتی بادیهای مونوکلونال ضد 3CD و ضد 4-CTLA کونژوگه شده با فلوروفور رنگآمیزی شدند. سپس سلول های هر دو گروه با دستگاه فلوسیتومتری بررسی شدند.  یافته ها: آنالیز داده های فلوسیتومتری نشان داد فراوانی لنفوسیت T در گروه لکوسیت های کشت داده شده در حضور لیزات سلول تومور در مقایسه با گروه لکوسیتهای شاهد تغییری پیدا نکرده است (0/05 < p). با وجود این، فراوانی لنفوسیت های T بیان کننده ملکول 4-CTLA در سطح سلول در گروه تیمار شده با لیزات سلول تومور به طور معنی داری بیشتر از فراوانی این سلول ها در گروه شاهد بود (%1/68 در برابر %0/97، 0/05 ≥ p). نتیجه گیری: این نتایج نشان می دهد آنتی ژن های سلول تومور یا سایر ترکیبات سلول تومور می توانند بیان CTLA-4 را در سطح لنفوسیت های T افزایش دهد و متعاقب آن پاسخ های ایمنی ضد تومور را کاهش دهد. افزایش مشاهده شده در سطح لنفوسیت های T بیان کننده 4-CTLA در حضور لیزات سلول تومور پستان پیشنهاد می کند هدف قرار دادن ملکول 4-CTLA با آنتی بادی منوکلنال احتمال دارد در افزایش کارایی درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان مفید باشد. <div style="text-align: justify;">Malignant tumors and cancers are leading causes of death in human societies. T lymphocytes are the main cells in antitumor immunity. One of the best-known inhibitory receptors of T lymphocytes is cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4), which plays a crucial role in immunological tolerance. This study aimed to examine the CTLA-4 expression on lymphocytes following exposure to breast tumor cell lysate. We used the 4T1 mouse model of triple-negative breast carcinoma in vitro to evaluate the effect of tumor cell lysate on CTLA-4 expression on T lymphocytes. Tumor cell lysate was prepared from cultured 4T1 tumor cells. Leukocytes were isolated from Balb/c mice and cultured in the presence of tumor cell lysate (tumor cell lysate-treated group) or in the absence of tumor cell lysate (control group). After 4 days of incubation, the leukocytes from both groups were stained with fluorophore-conjugated anti-CD3 and anti-CTLA-4 monoclonal antibodies and analyzed by flow cytometry. Analysis of flow cytometry data showed that the frequency of T lymphocytes was not altered in the tumor cell lysate-treated group compared to the control group (P > 0.05). However, the frequency of CTLA-4+ T lymphocytes in the tumor cell lysate-treated group was higher than that in the control group (1.68% vs. 0.97%, P = 0.05). These results indicate that tumor cell antigens or other tumor cell components may increase CTLA-4 expression on T lymphocytes, thereby dampening the antitumor immune responses. The observed upregulation of CTLA-4+ T lymphocytes in the presence of breast tumor cell lysate suggests that targeting this molecule with monoclonal antibodies may enhance the efficacy of anticancer therapy in patients with breast cancer.  </div> پاسخ ایمنی ضد تومور, لنفوسیت ها, آنتی ژن شماره 4 لنفوسیت T سیتوتوکسیک, تومور پستان, لیزات سلول تومور Antitumor Immune Response, Breast tumor, Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4, Lymphocytes, Tumor cell lysate 127 132 http://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4005-1&slc_lang=en&sid=1 Samad Farashi Bonab صمد فراشی بناب sfarashib@tums.ac.ir 8000319475328460038722 8000319475328460038722 Yes Department of Immunology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Bita Bijari بیتا بیجاری Bijari_1995@yahoo.com 8000319475328460038723 8000319475328460038723 No Department of Medical Laboratory Sciences, School of Allied Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه علوم آزمایشگاهی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Ebrahim Farashi ابراهیم فراشی Farashi.e@yahoo.com 8000319475328460038724 8000319475328460038724 No Department of Cardiothoracic Surgery, Imam Reza Medical Research & Training Hospital, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran گروه جراحی، بیمارستان امام رضا، دانشگاه علوم پزشکی تبریز Nemat Khansari نعمت خوانساری nkhansari928@gmail.com 8000319475328460038725 8000319475328460038725 No Department of Immunology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران