en بررسی اثر تجویز یورولیتین A و B بر اختلالات یادگیری و حافظه و رفتارهای شبه اضطرابی ناشی از آلزایمر القا شده با تزریق درون بطنی- مغزی استرپتوزوتوسین در موش صحرایی نر نژاد ویستار علوم پايه پزشكي Basic Medical Science پژوهشی Original <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:8.0pt"><span style="background:silver"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">هدف</span></span></span></span></b><b><span lang="AR-SA" style="font-size:8.5pt"><span style="background:silver"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.1pt">:</span></span></span></span></span></b> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">آلزایمر یکی از دمانس‌های شایع است که در ابتدا با آسیب سیناپسی مشخص می‌شود و با از دست دادن نورون‌ها و اختلالات شناختی مانند اضطراب و افسردگی همراه است. یورولیتین‌ها ترکیبات فنولی طبیعی هستند و به‌وفور در رژیم غذایی انسان یافت می‌شوند و از هیدرولیز الاژیتانین‌ها توسط میکروبیوتای روده کاتابولیز می‌شوند. آن‌ها دارای خواص ضدالتهابی و آنتی‌اکسیدانی هستند و در اختلالات مغزی، به‌ویژه در اختلال عملکرد حافظه، مؤثرند. این مطالعه با هدف بررسی اثر تجویز یورولیتین </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%">A</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%">B</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> بر اختلالات یادگیری و حافظه و همچنین، رفتارهای شبه‌اضطرابی در موش صحرایی نر بالغ با مدل بیماری آلزایمر انجام شد.</span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:8.0pt"><span style="background:silver"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">مواد و روش&shy;ها:</span></span></span></span></b> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">در این مطالعه‌ی تجربی، 70 سر موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار به‌طور تصادفی، به 10 گروه‌ هفت‌تایی تقسیم شدند. گروه کنترل سالم، گروه شم: موش‌های این گروه حلال استرپتوزوتوسین (آسکوربیک اسید 1/0 درصد در سالین) را به‌صورت تزریق درون‌بطنی-مغزی و حلال یورولیتین (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">DMSO</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) را به‌صورت تزریق درون‌صفاقی دریافت کردند. گروه کنترل مثبت: موش‌های این گروه استرپتوزوتوسین را به‌صورت تزریق درون‌بطنی-مغزی و ممانتین را به‌صورت تزریق درون‌صفاقی دریافت کردند. گروه کنترل منفی: موش‌های این گروه استرپتوزوتوسین را به‌صورت تزریق درون‌بطنی-مغزی دریافت کردند. گروه‌های تیمار 1-6: موش‌های این گروه‌ها استرپتوزوتوسین را به‌صورت تزریق درون‌بطنی-مغزی و یورولیتین </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">A</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">و یورولیتین </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">B</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">را به مدت 14 روز به‌صورت تزریق درون‌صفاقی دریافت کردند. پس از دوره‌ی تیمار، میزان یادگیری و حافظه‌ی موش‌های صحرایی به‌وسیله‌ی آزمون احترازی غیرفعال و رفتارهای شبه‌اضطرابی به‌وسیله‌ی آزمون ماز صلیبی مرتفع اندازه‌گیری شد.</span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>&nbsp;</b><b><span lang="FA" style="font-size:8.0pt"><span style="background:silver"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">یافته‌ها:</span></span></span></span></b> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتایج حاصل از تجزیه‌وتحلیل آماری با استفاده از آزمون واریانس یک‌طرفه (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">ANOVA</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) و آزمون درون‌گروهی </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">Tukey</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">که در نرم‌افزار </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">R</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">انجام شد، نشان داد که در آزمون احترازی غیرفعال، استرپتوزوتوسین سبب اختلال معنی‌داری در یادگیری و حافظه در گروه کنترل منفی شد (01/0</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%">P<</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">)، درحالی‌که تیمار با یورولیتین </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">A</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">و </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">B</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">به‌مراتب بهتر از داروی استاندارد (ممانتین) بود و به‌طور درخور توجهی، عملکرد حافظه را بهبود بخشید (05/0</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%">P<</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">). علاوه بر این، نتایج حاصل از آزمون ماز صلیبی مرتفع حاکی از افزایش معنی‌دار رفتارهای شبه‌اضطرابی در گروه کنترل منفی نسبت به گروه کنترل بود (001/0</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%">P<</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">)، درحالی‌که تیمار با یورولیتین </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">A</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">B</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">به‌طور معناداری، این رفتارها را کاهش داد (01/0</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%">P<</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">).</span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:8.0pt"><span style="background:silver"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتیجه‌گیری:</span></span></span></span></b> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتایج این مطالعه حاکی از آن است که یورولیتین </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">A</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">و </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:7.0pt"><span style="line-height:95%">B</span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">احتمالاً به‌دلیل داشتن خواص آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی، از مغز در برابر اثر استرپتوزوتوسین محافظت می‌کنند و در نتیجه، عملکرد یادگیری و حافظه را بهبود می‌بخشند و همچنین، رفتارهای شبه‌اضطرابی را کاهش می‌دهند.</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:95%"></span></span></span></span></span></span></span> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:95%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:8.5pt"><span style="background:#8a8c8e"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:"><span style="color:white"><span style="letter-spacing:-.15pt">Aims</span></span></span></span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:">Alzheimer&rsquo;s</span></span></span> <span style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:">disease is one of the most common dementias, which is initially characterized by synaptic damage and subsequently accompanied by neuronal loss and cognitive impairments, such as anxiety and depression. Urolithins are natural phenolic compounds found abundantly in the human diet and are catabolized from the hydrolysis of ellagitannins by the gut microbiota. They possess anti-inflammatory and antioxidant properties and have been found to be effective in brain disorders, particularly memory dysfunction. This study aimed to investigate the effect of Urolithin A and B administration on learning and memory impairments as well as anxiety-like behaviors in adult male rat models of Alzheimer&rsquo;s disease.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:95%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:8.5pt"><span style="background:#8a8c8e"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:"><span style="color:white"><span style="letter-spacing:-.15pt">Materials & Methods</span></span></span></span></span></span></b> <span style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:">In this experimental study, 70 adult male Wistar rats were randomly divided into 10 groups of seven, including the healthy control group, the Sham group: received streptozotocin solvent (ascorbic acid 0.1% in saline) as intracerebroventricular (ICV) injection and urolithins solvent (DMSO) as intraperitoneal (IP) injection, Positive control group: received streptozotocin as ICV injection and memantine as IP injection, Negative control group: received streptozotocin as ICV injection, Treatment groups 1 to 6: received streptozotocin as ICV injection and urolithin A and urolithin B as IP injection for 14 days. After the treatment period, the learning and memory of the rats were measured by the passive avoidance test, and the elevated plus maze test measured anxiety-like behaviors.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:95%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:8.5pt"><span style="background:#8a8c8e"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:"><span style="color:white"><span style="letter-spacing:-.1pt">Findings</span></span></span></span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:">The results of statistical analysis using one-way variance test (ANOVA) and Tukey&#39;s post hoc test, performed in R software, showed that in the passive avoidance test, streptozotocin caused a significant impairment in learning and memory in the negative control group (P<0.01), while the treatment with urolithin A and B significantly improved memory performance, much better than the standard treatment (memantine) (P<0.05). Furthermore, the results of the elevated plus maze test also indicated a significant increase in anxiety-like behaviors in the negative control group compared to the control group (P<0.001), while the treatment with urolithin A and B significantly reduced these behaviors (P<0.01).</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:95%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:8.5pt"><span style="background:#8a8c8e"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:"><span style="color:white"><span style="letter-spacing:-.25pt">Conclusion</span></span></span></span></span></span></b><span style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:95%"><span calibri="" style="font-family:"> The results of this study indicated that urolithin A and B, probably due to their antioxidant and anti-inflammatory properties, protected the brain against the effects of streptozotocin injection, and consequently, improved learning and memory performance and reduced anxiety-like behaviors.</span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; استرپتوزوتوسین, اختلالات یادگیری و حافظه, بیماری آلزایمر, رفتارهای شبه‌اضطرابی, یورولیتین A, یورولیتین B Alzheimer’s disease, Anxiety-like behaviors, Learning and memory impairments, Streptozotocin, Urolithin A, Urolithin B 87 97 http://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3941-1&slc_lang=en&sid=1 Leila Khani لیلا خانی l.khani76769@gmail.com 8000319475328460037368 0009-0008-6768-3949 No Department of Biology, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران. Mona Taghizade Salari منا تقی زاده سالاری mtaghizadesalari@gmail.com 8000319475328460037369 0009-0008-6925-3969 No Department of Biology, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران. Kianoush Gholami کیانوش غلامی kian20011380kia@gmail.com 8000319475328460037370 0009-0000-0564-0195 No Department of Biology, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران. Hananeh Ahmadnia حنانه احمدنیا h.ahmadnia1990@mail.um.ac.ir 8000319475328460037371 8000319475328460037371 No Department of Biology, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران. Maede Hasanpour مائده حسن پور HasanpourMM3@mums.ac.ir 8000319475328460037372 8000319475328460037372 No Biotechnology Research Center, Pharmaceutical Technology Institute, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، پژوهشکده فناوری دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Milad Iranshahy میلاد ایرانشاهی iranshahiml@mums.ac.ir 8000319475328460037373 8000319475328460037373 No Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه فارماکوگنوزی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Morteza Behnam-Rassouli مرتضی بهنام رسولی behnam@um.ac.ir 8000319475328460037374 8000319475328460037374 Yes Department of Biology, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران.