Internal Medicine Today

en ارتباط بین آلل‌های تعداد تکرارهای پشت سر هم متغیر و جهش‌های ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز در بیماران فنیل کتونوری در شمال ایران The Association between Variable Number Tandem Repeat Alleles and Phenylalanine Hydroxylase Gene Mutations in Phenylketonuria Patients in the North of Iran مطالعه بيماری‌ها Diseases پژوهشی Original سابقه و هدف: فنیل کتونوری (PKU) یکی از علل مهم عقب ماندگی ذهنی نوزادان محسوب میشود و تنها در صورت تشخیص و درمان    بهموقع، عواقب آن قابل پیشگیری است. بعلاوه جهشهای ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) عامل اصلی فنیل کتونوری (PKU) هستند. از سوی دیگر تعداد تکرارهای پشت سر هم متغیر (VNTR)، یک مارکر چند شکلی درون ژن PAH است که در تعیین ناقلین و تشخیص قبل از تولد در خانوادههای PKU مورد استفاده قرار میگیرد. هدف از این مطالعه بررسی همراهی آللهای VNTR و جهشهای ژن PAH در افراد مبتلا به  PKUدر شمال ایران (دواستان گلستان و گیلان) بود. مواد و روشها: در این مطالعه توصیفی-مقطعی تعداد 51  بیمار PKU و غیروابسته از نواحی مختلف دواستان درشمال ایران بررسی شد. پس از استخراج DNA ژنومی از لوکوسیتها، قطعات حامل VNTR ژن PAH با استفاده از تکنیکهای واکنش زنجیرهای پلیمراز (PCR) و تعیین توالی بررسی شد.سپس همراهی مارکر VNTR با جهشهای ژن PAH در افراد مبتلا به  PKUدر شمال ایران مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج: آنالیز ما همراهی بعضی جهشهای ژن PAH نظیر IVS10-11G>A، IVS11+1G>C، p.P416Hfs*36 و p.R408W رابا    آللهای  VNTR در بیماران مورد مطالعه نشان داد.  به ویژه همراهی قوی بین شایعترین جهش بیماران PKU در استان گلستان یعنی جهش IVS10-11G>A و آلل  VNTR7مشاهده شد.که بصورت ( 2/19%)IVS10-11G>A -VNTR7 ،(7/7%) IVS11+1G>C -VNTR8، p.P416Hfs*36-VNTR9(7.7%)   و(8/3%)   p.R408W -VNTR3 گزارش شد. نتیجهگیری: از نتایج این مطالعه میتوان نتیجهگیری کرد که شایعترین موتاسیون PKU در استان گلستان، IVS10-11G>A منحصرا با آلل VNTR7 مرتبط بوده و تست  VNTR7- IVS10-11G>Aبرای غربالگری معمول ناقلین و تشخیص قبل از تولد باید مورد توجه قرار گیرد.   Aims Phenylketonuria (PKU) is one of the essential causes of intellectual disability in infants, and its consequences can only be prevented through timely diagnosis and treatment. Furthermore, mutations in the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene are the primary cause of PKU. On the other hand, the variable number tandem repeat (VNTR) is a polymorphic marker within the PAH gene, used to determine carriers and for prenatal diagnosis in PKU families. The present study was conducted to investigate the association between VNTR alleles and PAH gene mutations in patients with PKU in Northern Iran (Golestan and Guilan provinces). Materials & Methods This descriptive cross-sectional study included 51 unrelated PKU patients from various areas of Golestan and Guilan provinces in northern Iran. After extracting genomic DNA from leukocytes, the VNTR-containing fragments of the PAH gene were assessed using the polymerase chain reaction (PCR) sequencing method. Then, the association between the VNTR marker and the PAH gene mutations in patients with PKU in northern Iran was investigated. Findings Our analysis showed the association between VNTR alleles and some PAH gene mutations, such as IVS10-11G>A, IVS11+1G>C, p.P416Hfs*36, and p.R408W, in the studied patients. A strong association was mainly observed between the most common mutation of PKU patients in Golestan province, i.e., IVS10-11G>A mutation and VNTR7 allele, which was reported as IVS10-11G>A-VNTR7 (19.2%), IVS11+1G>C-VNTR8 (7.7%), p.P416Hfs*36-VNTR9 (7.7%), and p. R408W-VNTR3 (3.8%).  Conclusion Based on the results of this study, it can be concluded that the most common mutation of PKU in Golestan province (IVS10-11G>A) is exclusively associated with the VNTR7 allele, and the VNTR7-IVS10-11G>A test should be considered for routine carrier screening and prenatal diagnostic settings. IVS10-11G>,,,,,A, فنیل آلانین هیدروکسیلاز, فنیل کتونوری, VNTR IVS10-11G>A, Phenylalanine hydroxylase, Phenylketonuria, VNTR 1 8 http://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3841-2&slc_lang=en&sid=1 Mahdieh Asgari Moghadam مهدیه عسگری مقدم mahdiaeasgari@yahoo.com 8000319475328460038566 0009-0005-5506-8445 No Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. Mohammad Ali Vakili Dadkhah محمد علی وکیلی دادخواه Vakili.kamyar49@gmail.com 8000319475328460038567 8000319475328460038567 No Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. Seyedeh Zahra Zare سیده زهرا زارع Zohoor_zare@yahoo.com 8000319475328460038568 8000319475328460038568 No Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. Parisa Hossein Marzeh پریسا حسین مرزه Parisa.h1374p@gmail.com 8000319475328460038569 8000319475328460038569 No Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. Zeinab Khazaei Koohpar زینب خزائی کوهپر ze.khazaei@iau.ac.ir 8000319475328460038570 8000319475328460038570 Yes Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران.