fa ژنتیک مولکولی و ژن درمانی در سرطان تخمدان علوم پايه پزشكي Basic Medical Science پژوهشی Original تخمدان به شکل دو غده کوچک در دو سوی جسم رحم قرار گرفته که توسط انتهای لوله تخمدان پوشانده شده اند. سرطان اپی تلیال تخمدان رایج ترین نوع این سرطان بوده و تا هنگام متاستاز معمولاً بدون علامت باقی می ماند. به همین دلیل در بین همه بدخیمی های دستگاه تناسلی زنان، از بالاترین موارد مرگ و میر برخوردار است. این سرطان، ششمین سرطان زنان در کشورهای غربی و پنجمین علت مرگ به دلیل سرطان در زنان ایالات متحده آمریکاست. ژن های متعددی در شروع و پیدایش این سرطان دخیل هستند. در پژوهش های گسترده، جهش در BRAF KRAS و p53به اثبات رسیده است. از سوی دیگر افرادی که برای ژن 1BRCA و 2BRCA هتروزیگوت بوده اند، مستعد ابتلا به این نوع سرطان هستند. هم چنین تغییرات ریزRNA که بیان ژن را کنترل می کند، در این سرطان به چشـم می خورد. تغییر در الگوی متیله شدن در ناحیه پروموتر ژن ها نیز از دیگر پیشامدهای سرطان تخمدان است. به ویژه، بیش متیله شدن در پروموتر ژن های سرکوبگر تومور رخ می دهد و موجب خاموشی ژن می شود. از این رخداد می توان به عنوان نشان گر جهت تشخیص زود هنگام استفاده کرد. روش های درمان این سرطان متعدد بوده و می توان به جراحی همراه با شیمی درمانی، داروهای ضد رگ زایی، هورمون درمانی و روش های جدیدتر مانند ژن درمانی اشاره کرد. در ژن درمانی این سرطان، بیش تر از ناقلان آدنوویروس جهت انتقال ژن به درون بافت مورد نظر استفاده می کنند. ژن های متعددی جهت ژن درمانی انتخاب و مورد پژوهش قرار گرفته اند، ژن Calponin h1 که به اکتین متصل شده و موجب پایداری آن می گردد، ژن PNAS-4 که نقش Pro-apoptotic دارد؛ ژن Rhob که به عنوان ژن بازدارنده تومور شناخته می شود و ژن Cytokine Interleukin-12 که یکی از فعال ترین سیتوکاین ها جهت القاء برای فعالیت ضد سرطانی دستگاه ایمنی است، از آن جمله است. در این مقاله مروری با استفاده از ده ها منبع معتبر و جدید و هم چنین تجربیات نگارنده، ژنتیک مولکولی و ژن درمانی سرطان تخمدان مورد بررسی قرار گرفته است. Abstract Ovaries are oval shaped and are located on each side of the uterus in the pelvis. They are not attached to the fallopian tubes but are covered with their end. Surface epithelial tumor (carcinomas) is the most common type of ovarian cancer and is often asymptomatic in its early stages and due to the lack of early detection strategies, most patients are diagnosed with disseminated disease. Thus, it has the highest mortality rate of cancers of the reproductive organ. Several genes are involved in initiation and progression of this cancer. For example, recent studies have demonstrated that there is mutation in BRAF, KRAS and P53 genes. Also, Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 account for the vast majority of families with hereditary breast and ovarian cancer syndrome. On the other hand, siRNA that controls gene expression changes in this cancer. Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer death in women. Aberrant DNA methylation in ovarian cancer is observed in early cancer development, especially CpG island DNA methylation and silencing of genes including tumor suppressors can be detected in DNA circulating in the blood and hence, provides the promise of a noninvasive cancer detection test. Several therapeutic methods are used for this cancer including Surgery, Antivascular drugs, Hormone therapy and Gene therapy. Adenoviruses have been developed as gene delivery vehicles or vectors. Many genes are selected for gene therapy and are studied. For example, Calponin h1 gene, actin binding protein, that cause stability of acting filament, Human PNAS-4 (hPNAS-4), a novel pro-apoptotic gene participating during the early response to DNA damage, RhoB as a tumor suppressor gene and cytokine interleukin-12 gene for induced anticancer activity of immune system. In this article, with the use of many articles and our experiments, the molecular genetics and gene therapy in ovarian cancer were reviewed. تخمدان؛ سرطان؛ ژنتیک مولکولی؛ ژن درمانی Cancer, gene therapy, molecular genetics, ovarian 5 19 http://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-243&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Reza Noori-Daloii محمدرضا نوری دلویی nooridaloii@sina.tums.ac.ir 800031947532846005154 800031947532846005154 Yes Zahra Rashvand زهرا رشوند 800031947532846005155 800031947532846005155 No